对于晚期肠癌、胰腺癌患者而言，抗癌之路从来都是荆棘丛生。胰腺癌素有“癌中之王”的恶名，而肠癌一旦发生转移，复发风险便会急剧攀升，即便接受了手术治疗，后续的病情反复也让无数患者和家庭陷入绝望。更令人无奈的是，这两种消化道肿瘤的“共性杀手”——KRAS基因突变，长期以来都让患者面临着“无特效靶向药可用”的困境。
作为最早被发现、且广泛存在的致癌基因之一，KRAS蛋白的特殊结构让药物研发屡屡碰壁，几十年来始终是肿瘤领域的“攻坚难点”。不过，科研界的坚守终于迎来曙光：近年来，针对KRAS-G12C突变的靶向药相继上市，其他KRAS突变亚型的靶向治疗研究也成效初显。而在靶向治疗之外，另一种全新的治疗方向——治疗性癌症疫苗，也在近期传来重磅喜讯。
顶尖医学期刊《自然·医学》最新发表的一项研究显示，一款代号为ELI-002-2P的KRAS突变特异性癌症疫苗，在Ⅰ期临床试验中取得了超出预期的成果。它不仅成功激活了患者体内针对突变KRAS的特异性免疫反应，更让多位高危患者实现了多年无瘤生存，为肠癌、胰腺癌的复发预防开辟了全新路径。
其实“癌症疫苗”的理念并非首次出现。原理很简单：KRAS突变后的癌细胞会产生特殊的蛋白多肽，与正常细胞形成明显差异。理论上，只要将这种“变异特征”制成疫苗注入体内，就能引导免疫细胞精准识别并清除癌细胞，尤其适合清除术后残留的微小病灶，降低复发风险。但理想与现实之间的鸿沟，让过去几十年的KRAS多肽疫苗研究几乎全以失败告终。
科研人员最终发现，失败的核心症结在于“疫苗递送”环节。人体免疫反应的“大本营”是淋巴结，多肽疫苗必须从注射部位(通常是皮肤或肌肉)精准抵达淋巴结，才能有效训练T细胞形成抗癌能力。可传统多肽疫苗分子极小，注入体内后要么被血液冲散，要么被肝肾代谢排出，根本无法顺利抵达目标位置——就像要送教官去部队训练士兵，结果教官在半路就“走失”，士兵自然无法获得作战能力。如何让疫苗精准、高效地进入淋巴结，成为长期困扰该领域的核心难题。
ELI-002-2P疫苗的颠覆性创新，恰恰解决了这一关键问题。这款疫苗不仅包含KRAS-G12D或G12R突变的特异性多肽序列，更被科学家设计了一个特殊的“双亲性尾巴”。这个尾巴最大的优势的是，能与血液中含量最丰富的白蛋白紧密结合;而白蛋白恰好有一个天然特性——会持续、定向地流向淋巴结。相当于给疫苗装上了“智能导航系统”，让它能搭乘白蛋白这趟“免费班车”，精准、高效地直达淋巴结。一旦疫苗在淋巴结内高浓度富集，就能对T细胞进行高效“特训”，激活强大的特异性免疫反应。
尽管此次Ⅰ期临床试验仅纳入25名患者，但结果足以令人振奋。这些患者均为携带KRAS-G12D或G12R突变的高危肠癌、胰腺癌患者：他们已完成标准手术和化疗，但血液检测显示仍有残留病灶——要么循环肿瘤DNA(ctDNA)阳性，要么肿瘤标记物阳性，甚至两者均为阳性。按照以往经验，这类患者若不接受进一步治疗，复发率几乎是100%，且病情进展通常十分迅速。
在接种ELI-002-2P疫苗后，研究团队对患者进行了平均约20个月的随访。数据显示，68%(17名)的患者体内检测到了强烈的KRAS突变特异性T细胞反应，这类患者被归为“强响应组”;其余8名患者则为“弱响应组”。两组患者的预后呈现出天壤之别：弱响应组的8名患者全部复发，其中7名已不幸离世;而强响应组的17名患者中，有11名至今未出现影像学进展。
这11名无进展患者中，有6名曾出现肿瘤标记物或ctDNA升高的情况，研究团队及时为他们进行了化疗或免疫疗法的预防性治疗——这正是当前热门的“基于微小残留病灶(MRD)的精准干预”模式：在影像上尚未发现肿瘤复发，但血液中已出现异常信号时就主动治疗，成功率远高于肿瘤明显复发后再干预。更值得关注的是，另外5名强响应组患者，仅依靠疫苗接种，未接受任何后续治疗，血液指标始终正常，病情也未出现任何进展。
整体统计数据显示，与弱响应组相比，强响应组患者的复发或死亡风险降低了惊人的86%。对于复发率极高的高危肠癌、胰腺癌而言，这样的疗效数据堪称“惊艳”，也让这款疫苗的后续研究充满期待。
事实上，近年来治疗性癌症疫苗领域已迎来多个突破。除了ELI-002-2P这类多肽疫苗，新冠疫情期间大放异彩的mRNA核酸疫苗技术，也被广泛应用于癌症疫苗研发，且早期临床研究已取得积极成果。但mRNA癌症疫苗目前面临着一个核心瓶颈：价格昂贵。这类疫苗大多为个性化定制，需要先提取患者肿瘤组织进行测序，再针对性研发，不仅周期长，费用也堪比CAR-T疗法，普通家庭难以承受。
而ELI-002-2P疫苗最大的优势之一，就是它属于“现货型疫苗”。与流感疫苗类似，它可以批量生产、长期储存，符合条件的患者无需等待定制，可直接取用，未来一旦成功上市，价格大概率会更加亲民，有望惠及更多普通患者。
当然，我们也必须保持理性：目前ELI-002-2P疫苗仅完成Ⅰ期临床试验，样本量较小，且并非随机对照研究，想要最终证实其疗效，还需要更大规模、更严谨的后续临床试验验证。但此次研究的核心意义在于，它证明了通过精巧的化学修饰，能够彻底解决多肽疫苗的递送难题，进而产生有临床价值的治疗效果——这无疑为KRAS突变癌症的治疗打开了一扇新的大门。
展望未来，若后续研究能进一步证实ELI-002-2P疫苗的有效性，那么对于检测出KRAS-G12D或G12R突变的肠癌、胰腺癌患者而言，术后接种这类癌症疫苗或将成为标准的复发预防方案。这种精准的免疫激活治疗，远比盲目服用保健品可靠得多。我们有理由期待，随着科研的不断深入，更多像ELI-002-2P这样的创新疗法将不断涌现，为癌症患者带来更多生存希望。
参考文献：Wainberg，Z.A.，Weekes，C.D.，Furqan，M.et al.Lymph node-targeted，mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer:phase 1 AMPLIFY-201 trial final results.Nat Med31，3648–3653(2025).
本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士