年末医药监管领域迎来重磅信号：12月16日至18日三天内，国家药监局密集否决118个不同规格药品的上市申请，且全部为仿制药。这一规模空前的集中拒批，与此前仿制药一致性评价审评中“4个月补审期”的温和态度形成鲜明对比，不仅让业界惊呼“重现2015年‘7·22临床数据核查风暴’的凌厉态势”，更预示着我国仿制药审评理念正迎来根本性转折——从“宽松补正”转向“源头管控”，为全行业反内卷按下加速键。
此次拒批潮覆盖范围极广，健识局统计显示，118个被拒品种涉及86家医药企业，既包括京新药业、福元药业、白云山、普利药业、葫芦娃药业等国内知名药企，也涵盖众多中小型制药企业。从品种属性来看，既有历经多轮集采的成熟产品，也有尚未纳入集采的潜力品种，其中不乏苯磺酸左氨氯地平片、恩格列净片、达格列净片等年销售额超10亿元的大品种。更值得关注的是，部分品种呈现“扎堆申报、集体被拒”的特征，例如治疗过敏性鼻炎的比拉斯汀口服溶液，朗诺制药、贝美药业、凯润药业、西藏奥斯必秀医药4家企业同步申报，最终全部被驳回。
截至目前，国家药监局尚未公开披露这些品种被拒的具体原因及审评周期，无法判断此次集中拒批是针对近期申报项目的专项核查，还是对历史积压审评案件的集中清理。但业界普遍认为，这一举措与今年以来医保、药监部门持续推进的“反内卷”工作一脉相承——此前国家医保局已多次通过优化集采方案遏制恶性低价竞争，而此次药监局从药品上市源头出手，进一步完善了“反内卷”的监管闭环。
仿制药领域的“内卷乱象”在集采中表现得尤为突出。在第十批集采中，间苯三酚注射液成为“内卷典型”，共有36家企业参与申报，报价被一路压低至几毛钱。其中，四川海梦智森的最低报价已接近行业公认的注射剂包装成本价，被业内称为“不赚钱的自杀式报价”。尽管国家医保局在第十批集采前已设计精密方案防范恶性竞争，但企业长期形成的低价抢标习惯难以在短期内扭转。
针对这一问题，医保与药监部门已形成监管合力。在第十批集采后的常规核查中，四川海梦智森因未能有效监控受托生产企业的生产过程，导致受托方四川太极部分批次产品关键生产环节出现偏差，被国家医保局直接取消中选资格并列入违规名单，成为集采“反内卷”的典型惩戒案例。而药监部门则从审批源头发力，提前遏制盲目申报、低水平重复建设的乱象。早在2023年9月，国家药监局药品审评中心就发布《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南(征求意见稿)》，明确提出“自第一家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他企业相同品种的一致性评价申请”，从制度层面限制过度扎堆申报。
监管收紧的趋势已在数据中显现。公开信息显示，今年以来仿制药一致性评价的驳回数量持续攀升，1月月度驳回通知件仅28个，到11月已增至57个，半年内驳回量翻倍。12月3日，国家药监局药品审评中心(CDE)更是同步发布两份征求意见稿，首次系统性明确了可直接导致注册申请被驳回、不予补正的“重大缺陷”清单，正式确立“触及红线即一票否决”的审评原则，彻底告别了此前“缺资料可补正”的宽松模式。此次118个仿制药集中被拒，正是这一严苛审评标准的具体落地，也被视作给明年集采“反内卷”提前铺路。
值得注意的是，此次监管重拳不仅指向集采品种，更覆盖了竞争已十分充分的非集采品种，进一步扩大了“反内卷”的覆盖范围。以左氧氟沙星片为例，该品种现有批文数量已接近900个，市场竞争早已白热化，但仍有企业盲目跟风申报，此次科泓药业、状元制药、康林医药申报的左氧氟沙星片均未能通过审评。业内分析认为，通过审评管控干预这类充分竞争品种的申报，既能快速缓解赛道拥挤的问题，也能保护现有市场格局，后续再通过集采进一步优化价格体系，形成“审评调控+价格管控”的双重治理模式。
更具警示意义的是，此次拒批还精准打击了“伪创新”式内卷。近年来，部分企业为规避激烈竞争，打着“创新”旗号推出各类新剂型仿制药，但这些新剂型大多未改变核心治疗格局，本质上是对郑筱萸时代“新药大爆发”乱象的翻版，属于低水平改良。以苯磺酸氨氯地平为例，境内已有203家企业拥有该品种的仿制生产批文，涵盖片剂、分散片、胶囊、复合剂等多种剂型，但仍有企业试图通过新剂型抢占市场。此次被拒名单中，就包含千金湘江药业、肽渡生物等4家企业申报的10款不同规格苯磺酸氨氯地平产品，包括片剂、颗粒、口服溶液等改良剂型，全部未能通过审评。
类似的“伪创新”品种不在少数。此次被拒的比拉斯汀口服溶液，是市面上已有比拉斯汀片的改良剂型，核心治疗效果未获提升，最终4家申报企业全部折戟;素有“膏药大王”美誉的九典制药，其吲哚美辛凝胶贴膏的首仿申请也意外落选;布瑞哌唑口崩片、苯磺酸氨氯地平口服溶液、利多卡因喷雾剂等多个首仿上市申请同样被驳回。业内人士指出，此次集中拒批释放的信号十分明确：企业试图通过低水平剂型改良抢占市场的路径已走不通，未来仿制药的核心竞争力将回归到质量与疗效本身。
总体来看，此次118个仿制药集中拒批并非偶然，而是监管部门优化医药行业生态的关键举措。随着审评标准的持续收紧，仿制药领域“低水平重复、恶性竞争、伪创新扎堆”的内卷乱象将得到有效遏制，行业资源将进一步向高品质、真创新产品集中。对于制药企业而言，此次事件无疑是一次重要警示：唯有聚焦质量提升与真正的技术创新，才能在日益严苛的监管环境中立足。
本文来自微信公众号：健识局，编辑：江芸贾亭，作者：苗苗